Классификация талассемии. Бета-талассемия – проблема красной крови человека
Классификация талассемии исходит из основного дефекта синтеза а- или бета-цепей глобина. Патология на генетическом уровне чаще связана с мутациями в регуляторной области или в самом гене глобина, реже наблюдаются делеции. В настоящее время описано около двухсот различных мутаций. Все мутации можно условно разделить на две подгруппы — мутации, приводящие к отсутствию синтеза бета-цепей (бета-талассемия) или уменьшению их синтеза (бета-талассемия). Результат этих мутаций во многом зависит от их локализации на хромосоме.
Параллельно со снижением патологического гемоглобина может наблюдаться увеличение концентрации фетального гемоглобина, не содержащего патологических бета-цепей. Уровень фетального гемоглобина может составлять 20-40 г/л. Его повышение может объясняться двумя причинами селекцией эритроидных предшественников, которые продуцируют относительно большее количество фетального гемоглобина, а также активацией эритроидного ростка, которая способствует продукции цепей у-глобина.
В настоящее время показано, что регуляция синтеза фетального гемоглобина у взрослых может регулироваться факторами, расположенными на шестой хромосоме и Х-хромосоме. При бета-талассемиях может повышаться также уровень нормального гемоглобина А, (а282). Характер генетических изменений во многом определяет клинические синдромы бета-талассемий
Из-за нарушений синтеза НbА компенсаторно усиливается синтез HbF и НbА2, поэтому некоторые исследователи подразделяют бета-талассемию с учетом характера изменений взаимоотношений между различными типами гемоглобинов в эритроцитах При этом выделяют р-талассемию с преимущественным увеличением в эритроцитах количества НbА, (классический вариант) или же HbF, а также формы с одновременным увеличением содержания НbА2 и HbF Нарушение синтеза НbА с формированием значительного количества других гемоглобинов существенно сказывается на функциональной активности эритроцитов Степень этих нарушений определяет многообразие клинических проявлений талассемии
Талассемия чаще всего встречается в районах Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и Африке Заболевание выявляется у 10% населения этих регионов. Такую высокую частоту заболеваемости можно объяснить тем, что эти районы эндемичны по малярии. При тяжелой бета-талассемии эритропоэз может усиливаться в десять раз. Однако 95% его оказывается неэффективным. Во многом неэффективность гемопоэза связана с избытком а-цепей глобина.
Относительное увеличение а-цепей приводит к различным механизмам внутрикостномозговой смерти эритроидных предшественников. Избыток а-цепей глобина может также сказываться на структуре мембраны и цитоскелете эритроидной клетки. Избыток железа, наблюдаемый у больных бета-талассемиями по данным приводит к дополнительным изменениям мембраны клеток, что способствует их гибели, отчасти за счет фиксации на них IgG и С3 компонента комплемента.
Вследствие анемии происходит увеличение синтеза эритропоэтина, который стимулирует образование экстрамедуллярного эритропоэза в основном в костях позвоночника, ребер, лицевого черепа, последнее приводит к его деформации. Параллельно с активацией эритропоэза происходит деминерализация скелета, которая может усиливать болевой периартикулярный синдром, характеризующийся микропереломами и остеомаляцией.
Гиперплазия костного мозга закономерно приводит к увеличению абсорбции железа в желудочно-кишечном тракте и отложению железа в тканях и органах (печень, сердце, щитовидная железа, поджелудочная железа и др). Разрушение патологических эритроцитов в селезенке приводит к спленомегалии, которая, в свою очередь, способствует прогрессированию анемии. Увеличению уровня железа в организме могут способствовать трансфузии эритроцитарной массы.
Возможно вам будет интересно :
Пятница, Июль 29th, 2011| Рубрика: стат.
Ваш email для уведомлений
